利用喷雾干燥技术制备神经毒素壳聚糖鼻腔给药微球

神经毒素是研究者从云南眼镜蛇毒液中分离得到的一类短链神经毒素的主要成分之一，具有中枢镇痛作用，无耐受性和依赖性，安全性高，主要以肌注方式用于控制各种疼痛及戒毒，起效较慢，难以满足临床需求。

鼻腔给药是目前研究较多的适合多肽蛋白质类药物的新型给药系统，药物吸收迅速，可避免肝首过作用、消化道黏膜的代谢和降解，给药方便，患者依从性好。研究表明，鼻腔给药对相对分子质量小于1000的脂溶性药物吸收较好。由于该药易溶于水，直接鼻腔给药吸收有限。

壳聚糖具有良好的生物相容性和生物黏附性，同时能促进蛋白质等大分子药物透过黏膜，因此在鼻腔微粒给药系统中的应用日益增多。喷雾干燥法制备微球具有一次成球、干燥时间短、易实现扩大生产等优点，尤其适用于蛋白质等热敏性药物的微胶囊化。

不同脱乙酰度的壳聚糖及温度对微球形成的影响：

结果表明：当壳聚糖脱乙酰度大于90%时，与TPP溶液混合后易形成絮状沉淀；当脱乙酰度大于90%时，与TPP交联固化后的溶液仍保持澄清。这可能是由于脱乙酰度高的壳聚糖有更多带正电的氨基，与带负电荷的TPP发生过度交联后易形成沉淀。

由于神径毒素是多肽类药物，制备过程中会受到温度等外界因素对多肽结构和生物活性的影响。我们采用小鼠热板法考察温度对神径毒素镇痛性的影响，结果发现神经毒素在不同的温度下，镇痛活性并没有显著差异，说明神径素素是一种热稳定性较高的多肽药物。

因此，当喷雾干燥机的出口温度低于100度时，对药物的活性影响较小，而出口温度同时受进料速度、进口温度、空气流速、物料性质等影响，故试验设计时未把出口温度作为因素考察，重点考察进口温度、空气流速等工艺因素对微球包专卖店产率的影响。而且优化后的出口温度保持在72~74度，对神径素素的活性影响不大。